क्या 7,8-डाइहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन हड्डी के पुनर्निर्माण के लिए उपयोगी है?

हड्डी एक गतिशील और लगातार अद्यतन ऊतक है जो अपने पूरे जीवन चक्र में महत्वपूर्ण परिवर्तनों से गुजरती है। बोन रीमॉडेलिंग ऑस्टियोब्लास्ट की मध्यस्थता वाली हड्डी के गठन और ऑस्टियोक्लास्ट की मध्यस्थता वाली हड्डी के पुनर्जीवन को एकीकृत करता है, साथ ही हड्डी की मैट्रिक्स के भीतर हड्डी की कोशिकाएं और हड्डी की सतह को कवर करने वाली ऑस्टियोब्लास्ट व्युत्पन्न अस्तर कोशिकाएं। हड्डी के पुनर्जीवन और हड्डी के गठन के बीच संतुलन को बाधित करने से ऑस्टियोपोरोसिस, मल्टीपल मायलोमा और ऑस्टियोपेट्रोसिस जैसी हड्डी की बीमारियां हो सकती हैं।

हड्डी के गठन को विनियमित करने में बड़ी संख्या में कारक शामिल हैं। यह साबित हो चुका है कि मस्तिष्क व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव, प्रवासन और फ्रैक्चर हीलिंग को बढ़ावा दे सकता है। बीडीएनएफ न्यूरोट्रॉफिक कारक परिवार का एक सदस्य है जो ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे बी (ट्रकबी) से जुड़कर विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। फिर भी, BDNF द्वारा प्रेरित TrkB संकेत 10 मिनट पर क्षणिक संकेत और 60 मिनट पर शिखर संकेत है। हालांकि, बीडीएनएफ का आधा जीवन छोटा होता है और रक्त मस्तिष्क की बाधा को पार करना आसान नहीं होता है। पुनः संयोजक बीडीएनएफ का उपयोग करने वाले कई नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम भी निराशाजनक रहे हैं, संभवतः विवो हाफ लाइफ में कमी और बीडीएनएफ की खराब डिलीवरी के कारण। ये कमियाँ BDNF के नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए दुर्गम बाधाएँ खड़ी करती हैं। 7,8-डायहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन (7,8-डीएचएफ) एक पौधा व्युत्पन्न फ्लेवोनॉयड है जो बीडीएनएफ की उपरोक्त सीमाओं को पार कर सकता है और एक कार्यात्मक बीडीएनएफ नकल के रूप में पहचाना गया है। यह विभिन्न जैव रासायनिक और सेलुलर प्रणालियों में प्रदर्शित किया गया है कि यह TrkB डिमराइजेशन को प्रेरित कर सकता है और इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं को सक्रिय कर सकता है।

हालांकि, क्या 7,8-डीएचएफ हड्डी रीमॉडेलिंग के लिए एक नियामक कारक के रूप में काम कर सकता है और एक ऑस्टियोपोरोसिस विरोधी भूमिका निभा सकता है; क्या TrkB मध्यस्थता करता है 7,8-DHF-प्रेरित अस्थिजनन और Wnt/ - कैटेनिन संकेतों के बीच परस्पर क्रिया का तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं है। इसलिए, झेजियांग विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ बायोसिस्टम्स इंजीनियरिंग और खाद्य विज्ञान के झांग यिंग प्रयोगशाला और संयुक्त राज्य अमेरिका में एमोरी विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ मेडिसिन के पैथोलॉजी और प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग के ये केकियांग प्रयोगशाला के बीच एक सहयोगी अध्ययन के बाद, एक शोध पत्र हकदार "7,8-डाइहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन हड्डियों के निर्माण और सहनशीलता को नियंत्रित करता है और अंडाशय से प्रेरित ओस्टियोपोरोसिस को बढ़ाता है" को एलिफ़ (आईएफ=8.14), बीडीएनएफ के प्रभाव और 7,{{12) की वेबसाइट पर प्रकाशित किया गया था। }}हड्डी पूर्वज कोशिकाओं MC3T 3-E1 और RAW264.7 कोशिकाओं में ओस्टियोब्लास्ट गठन पर डीएचएफ, RANKL द्वारा प्रेरित कोशिकाओं की जांच की गई, विशेष रूप से 7, 8-डीएचएफ के कार्य में अंतर्निहित आणविक तंत्र को स्पष्ट करने के लिए .

अध्ययनों से पता चला है कि BDNF और 7,8-DHF दोनों ही MC3T3-E1 कोशिकाओं के प्रसार, ओस्टियोजेनिक विभेदन और खनिजीकरण को बढ़ावा देते हैं। इन प्रभावों को Wnt/- साइक्लिन D1, p-GSK3 के कारण कैटेनिन प्रोटीन सिग्नलिंग पाथवे के सक्रियण के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, - कैटेनिन, रनएक्स2, ओस्टेरिक्स और ओपीजी की अभिव्यक्ति को काफी हद तक नियंत्रित किया गया था। - कैटेनिन का नॉकआउट 7, 8-डीएचएफ द्वारा प्रेरित रनएक्स2 और ओस्टेरिक्स के अपरेगुलेशन को रोकता है। विशेष रूप से, इसका विशिष्ट अवरोधक K252a TrkB को 7, 8-DHF-प्रेरित ऑस्टियोब्लास्ट प्रसार, विभेदन, और ओस्टियोजेनिक जीन अभिव्यक्ति को बाधित करने से रोकता है। इसके अलावा, BDNF और 7,8-DHF RAW264.7 कोशिकाओं में ऑस्टियोक्लास्ट विभेदन को रोकता है। ट्रांसक्रिप्शन कारक सी-फॉस और ओस्टियोक्लास्ट जीन जैसे टार्ट्रेट प्रतिरोधी एसिड फॉस्फेटेज़ (टीआरएपी), मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज -9 (एमएमपी -9), और एडम्स5 7, 8- डीएचएफ द्वारा बाधित होते हैं। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि ओवरीएक्टोमाइज्ड (ओवीएक्स) चूहे के मॉडल में, 7, 8-डीएचएफ हड्डी के नुकसान को कम कर सकता है, हड्डी के ट्रेबिकुलर माइक्रोस्ट्रक्चर, टिबियल बायोमैकेनिकल गुणों और हड्डी जैव रासायनिक संकेतकों में सुधार कर सकता है। वर्तमान शोध हड्डी रीमॉडेलिंग पर 7,8-डीएचएफ के दोहरे विनियामक प्रभाव पर जोर देता है।