प्राकृतिक आर्टेमिसिनिन पाउडर 63968-64-9

1 परिचय

प्राकृतिक आर्टेमिसिनिन पाउडर 63968-64-9 एक औषधीय पौधा है जिसका उपयोग मलेरिया सहित कई विकारों के इलाज के लिए 2000 से अधिक वर्षों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में किया जा रहा है। आर्टेमिसिनिन आर्टेमिसिया एनुआ एक्सट्रैक्ट का मुख्य घटक है। आर्टेमिसिया एनुआ एल से आर्टेमिसिनिन का अलगाव और 1970 के दशक में इसके मलेरिया-रोधी प्रभाव का लक्षण वर्णन चीनी वैज्ञानिकों द्वारा शुरू किया गया था, जिसे आधुनिक समय में मलेरिया नियंत्रण में सबसे महत्वपूर्ण प्रगति के रूप में माना जाता है। आर्टेमिसिनिन पाउडर का व्यापक रूप से भोजन, दवा और कॉस्मेटिक क्षेत्र में उपयोग किया जाता है।

आर्टेमिसिन C15H22O5 के आणविक सूत्र और 282.34 के सापेक्ष आणविक भार वाला एक कार्बनिक यौगिक है। [1]

आर्टेमिसिनिन 156 ~ 157 डिग्री के पिघलने बिंदु के साथ एक रंगहीन सुई क्रिस्टल है। यह क्लोरोफॉर्म, एसीटोन, एथिल एसीटेट और बेंजीन में आसानी से घुलनशील है, इथेनॉल और ईथर में घुलनशील है, ठंडे पेट्रोलियम ईथर में थोड़ा घुलनशील है, और पानी में लगभग अघुलनशील है। अपने विशेष पेरोक्सी समूह के कारण, यह गर्मी के लिए अस्थिर है और नमी, गर्मी और पदार्थों को कम करने के प्रभाव में आसानी से विघटित हो जाता है। [1]

आर्टेमिसिनिन मलेरिया दवा प्रतिरोध के इलाज के लिए सबसे प्रभावी दवा है। आर्टेमिसिनिन पर आधारित संयोजन चिकित्सा भी वर्तमान में मलेरिया के इलाज के लिए सबसे प्रभावी और महत्वपूर्ण साधन है। लेकिन हाल के वर्षों में, अनुसंधान के गहन होने के साथ, आर्टीमिसिनिन के अन्य प्रभावों को भी अधिक से अधिक खोजा और लागू किया गया है, जैसे एंटी-ट्यूमर, पल्मोनरी हाइपरटेंशन का उपचार, एंटी डायबिटीज, भ्रूण-विषाक्तता, एंटीफंगल, प्रतिरक्षा विनियमन, एंटीवायरल [{{{ 1}}], विरोधी भड़काऊ, विरोधी फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, जीवाणुरोधी, हृदय संबंधी प्रभाव और अन्य औषधीय प्रभाव [2]।

अक्टूबर 2015 में, टू यूयू ने फिजियोलॉजी या मेडिसिन में 2015 का नोबेल पुरस्कार दो अन्य वैज्ञानिकों के साथ नई मलेरिया-रोधी दवाओं - आर्टेमिसिनिन और डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन के निर्माण में उनके योगदान के लिए जीता। [5

अनुसंधान बैकग्राउंड

मलेरिया मनुष्य की सबसे पुरानी बीमारियों में से एक है, और यह अभी भी एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है जो दुनिया में व्यापक रूप से चिंतित है और इसे तत्काल हल किया जाना है।

1631 में, इतालवी मिशनरी एगोस्टिनो सालुम्ब्रिनो ने दक्षिण अमेरिका में पेरूवासियों से बुखार के इलाज के लिए एक प्रभावी दवा सिनकोनाबार्क प्राप्त की और बुखार के इलाज के लिए इसे वापस यूरोप ले आए। जल्द ही, यह पाया गया कि आंतरायिक बुखार पर दवा का स्पष्ट राहत प्रभाव था।

1820 में, एक फ्रांसीसी रसायनज्ञ, पियरे जोसेफ और एक फार्मास्युटिकल वैज्ञानिक जोसेफ बिएनैम ए कैवेंटो ने सिनकोना की छाल से मलेरिया उपचार के लिए प्रभावी घटक को अलग किया और इसे कुनैन नाम दिया।

1944 में, अमेरिकी कार्बनिक रसायनज्ञ रॉबर्ट वुडवर्ड और विलियम डोअरिंग ने पहली बार सफलतापूर्वक कुनैन का संश्लेषण किया। तब से, वैज्ञानिकों ने लगातार मलेरिया-रोधी दवाओं में सुधार किया है, कुनैन द्वारा प्रस्तुत सुगंधित और हेट्रोसायक्लिक मेथनॉल, 4-एमिनोक्विनोलिन क्लोरोक्वीन द्वारा प्रस्तुत, और हेट्रोसायक्लिक अमीनोफेनोल्स अमोडायक्विन द्वारा प्रस्तुत किए गए हैं। इन मलेरिया-रोधी दवाओं ने मानव मलेरिया नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। हालांकि, दवाओं के व्यापक और दीर्घकालिक उपयोग के साथ, मलेरिया परजीवियों की दवा प्रतिरोध की समस्या धीरे-धीरे सामने आई है।

1960 के दशक की शुरुआत में, प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम ने कुछ क्षेत्रों में, विशेष रूप से दक्षिण पूर्व एशिया में क्लोरोक्वीन के प्रति प्रतिरोध विकसित कर लिया था। उस समय, वियतनाम युद्ध की क्रमिक वृद्धि के साथ, क्लोरोक्वीन-प्रतिरोधी फाल्सीपेरम मलेरिया के हमले ने युद्धरत दलों को त्रस्त कर दिया, जिसके परिणामस्वरूप युद्ध बलों में बड़ी संख्या में कमी आई। इसके लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका ने मलेरिया का अध्ययन करने के लिए बहुत सारे मानव और भौतिक संसाधनों का निवेश किया है, जिसका मुख्य लक्ष्य नई मलेरिया-रोधी दवाओं को खोजना है। उनमें से, संयुक्त राज्य अमेरिका के वाल्टर रीड आर्मी इंस्टीट्यूट ऑफ रिसर्च ने 1960 के दशक के अंत से 200000 से अधिक यौगिकों की जांच की है। सीमित परिस्थितियों के कारण, वियतनाम नई दवाओं को विकसित करने में असमर्थ है, इसलिए उसने चीन से मलेरिया नियंत्रण की समस्या को हल करने में मदद करने को कहा। चीनी पक्ष ने मलेरिया नियंत्रण की अत्यावश्यकता और जटिलता को समझते हुए शोधकर्ताओं को लगभग दो वर्षों तक फील्ड जांच और फील्ड सहायता करने के लिए भेजा है।

आर्टेमिसिनिन की खोज

21 मई से 1 जून, 1971 तक, मलेरिया नियंत्रण और रोकथाम पर राष्ट्रीय संगोष्ठी गुआंगज़ौ में आयोजित की गई थी। संगोष्ठी के बाद, बीजिंग इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन ने शोध दल का पुनर्गठन किया। तू यूयू अभी भी टीम लीडर था, और टीम के सदस्य झोंग युरोंग ने पारंपरिक चीनी दवा निकालना जारी रखा। लैंग लिनफू और लियू जुफू ने पशु प्रयोग किए। बीजिंग इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन के ड्रग स्क्रीनिंग रिकॉर्ड के अनुसार, आर्टेमिसिनिन की निषेध दर 26 जुलाई, 1971 (नंबर 16) को 12 प्रतिशत, 1 सितंबर को 40 प्रतिशत (नंबर 114) और 4 अक्टूबर को 100 प्रतिशत थी। (संख्या 191)। जनवरी 1971 से, तू यूयौ की टीम ने बड़ी मात्रा में आर्टेमिसिया एनुआ के ईथर के अर्क को निकालना शुरू किया, और उस वर्ष जून के अंत में कुत्तों पर विषाक्तता परीक्षण पूरा किया। जितनी जल्दी हो सके क्लिनिकल परीक्षण करने के लिए, जबकि उस वर्ष कुत्तों पर आर्टेमिसिनिन ईथर निकालने के विषाक्तता परीक्षण के परिणाम अभी भी विवादास्पद हैं, तू यूयौ, लैंग लिनफू, यू फेंग्ज़ियन और झांग गुओजेन, यान शुचांग, ​​पैन हेंगजी , झाओ एहुआ और फैंग वेन्क्सियन ने क्रमिक रूप से आर्टेमिसिनिन ईथर के तटस्थ अर्क को अलग-अलग खुराक में दो बैचों में लिया है, बिना स्पष्ट विषाक्त और दुष्प्रभाव के।

8 मार्च, 1972 को, बीजिंग इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन के प्रतिनिधि के रूप में, तू यूयौ ने "नेशनल 523 ऑफिस" की बैठक में "माओत्से तुंग थॉट टू गाइड टू द एक्सप्लोरेशन ऑफ एंटीमलेरियल चाइनीज हर्बल मेडिसिन" शीर्षक से एक रिपोर्ट बनाई। नानजिंग में, और आर्टेमिसिनिन ईथर के तटस्थ कच्चे निकालने के चूहे मलेरिया और बंदर मलेरिया की 100 प्रतिशत निषेध दर के परिणामों की सूचना दी, जिसने सभी प्रतिभागियों का ध्यान आकर्षित किया। आँकड़ों के अनुसार, तू यूयू पारंपरिक चीनी चिकित्सा और लोक कहावत "रिंग जूस" से प्रेरित था। यह देखते हुए कि प्रभावी सामग्री लिपोफिलिक भाग में हो सकती है, वह ईथर निष्कर्षण में बदल गई, जिसने आर्टेमिसिया एनुआ की पशु शक्ति में 30 प्रतिशत से 40 प्रतिशत से 95 प्रतिशत से अधिक सुधार किया।

अगस्त 1972 में, तू यूयू ने हैनान द्वीप में आर्टेमिसिनिन ईथर न्यूट्रल एक्सट्रेक्ट की नैदानिक ​​प्रभावकारिता परीक्षण करने के लिए एक टीम का नेतृत्व किया। इस अवधि के दौरान, नी मुयुन ने फिर से आर्टेमिसिया एनुआ के ईथर के अर्क के तटस्थ भाग के मलेरिया-रोधी प्रभाव को बेहतर बनाने के लिए क्रोमैटोग्राफिक कॉलम पृथक्करण के पूर्व उपचार को डिजाइन किया। झोंग युरोंग ने साहित्य से सीखा कि सिलिका जेल स्तंभ तटस्थ यौगिकों को अलग करने में अधिक प्रभावी है, इसलिए उन्होंने और उनके सहायक कुई शुलियन ने सिलिका जेल स्तंभ क्रोमैटोग्राफी और पेट्रोलियम ईथर-एथिल ईथर (बाद में पेट्रोलियम ईथर-एथिल एसीटेट में बदल गया) के अनुसार सिलिका जेल स्तंभ क्रोमैटोग्राफी और ढाल का उपयोग किया। नी मुयुन के पूर्व-स्तंभ उपचार के आधार पर तटस्थ ईथर के अर्क को अलग करने के लिए साहित्य में प्रदान की गई विधि।

8 नवंबर, 1972 को शंघाई रिएजेंट फैक्ट्री द्वारा निर्मित सिलिका जेल कॉलम को अलग करने के लिए इस्तेमाल किया गया था, और फिर पेट्रोलियम ईथर और एथिल एसीटेट-पेट्रोलियम ईथर (विभिन्न अनुपात) का उपयोग कई बार क्षालन के लिए किया गया था। सुई की तरह क्रिस्टल की एक छोटी राशि पहले प्राप्त की गई थी, जिसे "सुई क्रिस्टल I" (नंबर 1 या सुई 1) गिना गया था; सुई की तरह क्रिस्टल की संख्या बाद में "सुई क्रिस्टल II" (नंबर 2 या सुई 2) है; बाद में, एक और वर्ग क्रिस्टल प्राप्त किया गया, जिसे "क्रिस्टल III" (संख्या 3 या वर्ग क्रिस्टल) क्रमांकित किया गया। उसी वर्ष दिसंबर की शुरुआत में, माउस मलेरिया परीक्षण ने साबित कर दिया कि "सुई क्रिस्टल II" मलेरिया-रोधी प्रभाव वाला एकमात्र प्रभावी मोनोमर था। तब से, जब बीजिंग इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन ने "नेशनल 523 ऑफिस" को सूचना दी, तो इसने मलेरिया-रोधी "सुई क्रिस्टल II" के प्रभावी घटक को "आर्टेमिसिनिन II" में बदल दिया, जिसे कभी-कभी आर्टीमिसिनिन के रूप में भी जाना जाता है। बाद में, बीजिंग इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन ने "आर्टेमिसिनिन II" आर्टेमिसिनिन कहा।

2. मुख्य कार्य

1. मलेरिया-रोधी, आर्टेमिसिनिन पाउडर का लाल रक्त कोशिकाओं के भीतर परजीवी पर प्रभाव पड़ता है, यह परजीवी की परिपक्वता को जल्दी से रोक सकता है;

2. जीवाणुरोधी, आर्टीमिसिनिन में एंटी-इन्फ्लूएंजा वायरस प्रभाव होता है;

3. एंटी-परजीवी, आर्टेमिसिनिन एंटी-सिस्टोसोमियासिस और लेप्टोस्पायरोसिस की भूमिका पर।

3.Application

1. प्राकृतिक आर्टीमिसिनिन पाउडर 63968-64-9 खाद्य क्षेत्र में लागू, आर्टीमिसिनिन पाउडर कफ को कम करने के लिए चाय के कच्चे माल के रूप में कार्य कर सकता है;

2. फार्मास्युटिकल क्षेत्र में लागू, यह कम विषाक्त के साथ एक नई कैंसर रोधी दवा बन जाती है;

3. कॉस्मेटिक क्षेत्र में लागू, यह रक्त परिसंचरण को मजबूत कर सकता है और पेय को हटा सकता है।

4. विशिष्टता

5. फ्लो चार्ट

कच्चा माल → सफाई → क्रैश → एक्सट्रैक्ट → फ़िल्टर → कॉन्सेंट्रेट → स्प्रे ड्राई → टेस्टिंग → पैकिंग

रासायनिक संश्लेषण

आर - (प्लस) - सिट्रोनेलल से आर्टीमिसिनिन का संश्लेषण

आर - (प्लस) - सिट्रोनेलल [11] से आर्टीमिसिनिन का संश्लेषण

1983 में, रसायनज्ञ होफिन्ज़ डब्ल्यू और अन्य ने रासायनिक अनुसंधान के माध्यम से आर्टीमिसिनिन की रासायनिक संश्लेषण विधि की खोज की। कच्चे माल के रूप में (-) - 2- isobutanol का उपयोग करके, मध्यवर्ती को फोटोऑक्सीडेशन प्रतिक्रिया के माध्यम से ऑक्सीजन समूहों को पेश करके प्राप्त किया गया था, और फिर अंतिम उत्पाद को चक्रीय प्रतिक्रिया के माध्यम से संश्लेषित किया गया था। सेस्क्यूटरपीन लैक्टोन के संश्लेषण में दो मुख्य दर-सीमित चरण हैं: सेस्क्यूटरपीन मूल नाभिक का तह और चक्रण; पेरोक्सी पुलों वाले सेस्क्यूटरपीन लैक्टोन के निर्माण की प्रक्रिया।

1986 में, चीनी वैज्ञानिक झोउ वीशान ने आर - (प्लस) - सिट्रोनेलल से आर्टीमिसिनिन को संश्लेषित किया। हालांकि, जटिल संश्लेषण चरणों और कम कुल उपज के कारण, यहां तक ​​कि 1 प्रतिशत से भी कम, औद्योगीकरण का व्यवहार्यता मूल्यांकन अभी तक महसूस नहीं किया गया है।

जैवसंश्लेषण

आर्टेमिसिनिन चीनी हर्बल दवा आर्टेमिसिया एनुआ के फूलों और पत्तियों में मौजूद है, लेकिन तनों में नहीं। यह बहुत कम सामग्री वाला एक टेरपीन यौगिक है, और इसका बायोसिंथेटिक मार्ग बहुत जटिल है।

अब यह ज्ञात है कि आर्टेमिसिनिन का जैवसंश्लेषण तीन तरीकों से किया जा सकता है। एक आर्टेमिसिनिन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करने वाले प्रमुख एंजाइमों को विनियमित करके और जैवसंश्लेषण के अग्रदूतों को जोड़कर आर्टेमिसिनिन की सामग्री को बढ़ाना है; दूसरा महत्वपूर्ण एंजाइमों द्वारा नियंत्रित जीन को सक्रिय करना है, और आर्टेमिसिनिन की सामग्री में काफी वृद्धि करना है; तीसरा मुख्य जीन को बदलने के लिए जेनेटिक इंजीनियरिंग का उपयोग करना है ताकि उनके द्वारा नियंत्रित एंजाइमों की दक्षता में वृद्धि हो सके।

जैवसंश्लेषण की प्रक्रिया में, आर्टेमिसिनिन की सामग्री शारीरिक और पारिस्थितिक कारकों जैसे प्रकाश, बहिर्जात हार्मोन, कली विभेदन आदि से बहुत प्रभावित होती है। तापमान का जैवसंश्लेषण पर भी बहुत प्रभाव पड़ता है। प्रायोगिक अनुसंधान के माध्यम से, यह पाया गया है कि आर्टीमिसिनिन पौध की आर्टीमिसिनिन सामग्री 36 घंटे के उपचार के बाद 40 डिग्री पर 68 प्रतिशत तक बढ़ जाती है।

आर्टेमिसिनिन के अलावा, अन्य पौधे भी आर्टेमिसिनिन को संश्लेषित कर सकते हैं। 2011 में, शोधकर्ताओं ने तंबाकू से आर्टीमिसिनिन को संश्लेषित किया। पारंपरिक रासायनिक विधियों की तुलना में, इस विधि में प्रयुक्त रासायनिक अभिकर्मक बहुत कम हो जाते हैं, जो पर्यावरण संरक्षण के लिए फायदेमंद है। इस जैवसंश्लेषण पद्धति का रिसेप्टर तम्बाकू है, जो चीन में अपेक्षाकृत व्यापक है। इसलिए, कच्चे माल का स्रोत अपेक्षाकृत समृद्ध है। हालांकि, तम्बाकू से आर्टेमिसिनिन को संश्लेषित करने की प्रक्रिया में कुछ प्रतिक्रिया सब्सट्रेट स्पष्ट नहीं हैं, और उन्हें विकसित करने की आवश्यकता है। हालाँकि, इस सिंथेटिक विधि में अभी भी अच्छी औद्योगिक अनुप्रयोग संभावनाएँ हैं। [11]

एक आर्टेमिसिनिन जीन को एस्चेरिचिया कोलाई में प्रत्यारोपित किया जाता है, और परिवर्तित एस्चेरिचिया कोलाई एक मध्यवर्ती यौगिक का उत्पादन करता है, जो उपचार के कई चरणों के बाद आर्टेमिसिनिन - आर्टेमिसिनिन एसिड का कच्चा माल बन सकता है। खमीर में एक विशेष एंजाइम डालने के बाद, खमीर ने उपरोक्त मध्यवर्ती यौगिक को आर्टेमिसिनिन में बदल दिया। माइक्रोबियल उद्योग के माध्यम से आर्टेमिसिनिन उत्पादन की तकनीकी श्रृंखला ने मूल रूप से आकार ले लिया है। इसका मतलब है कि आर्टेमिसिनिन की कीमत में 90 प्रतिशत की गिरावट आएगी। [12]

निष्कर्षण और शोधन

पृथक्करण और शुद्धिकरण प्रक्रियाओं में मुख्य रूप से सॉल्वेंट असिस्टेड एक्सट्रैक्शन, एक्सट्रैक्शन रीक्रिस्टलाइज़ेशन, सुपरक्रिटिकल CO2 एक्सट्रैक्शन और सॉल्वेंट एक्सट्रैक्शन क्रोमैटोग्राफी शामिल हैं।

विलायक निष्कर्षण और पुन: क्रिस्टलीकरण विधि आम तौर पर उत्पादन के लिए विलायक गैसोलीन विधि, इथेनॉल विधि और क्षार जल निष्कर्षण और एसिड वर्षा विधि को अपनाती है, जो आर्टीमिसिनिन पौधों की प्रभावी उपयोग दर में काफी वृद्धि करती है।

क्षार जल निकासी और एसिड वर्षा विधि: आर्टेमिसिया एनुआ शाखाओं और पत्तियों के सूखे पाउडर की एक निश्चित मात्रा लें और इसे इथेनॉल निष्कर्षण समाधान प्राप्त करने के लिए सरगर्मी और निष्कर्षण के लिए इथेनॉल में जोड़ें, इसे कम दबाव में सुखाएं, और इसे ईथर में भंग कर दें- क्रमशः आर्टेमिसिनिन और आर्टीमिसिनिन प्राप्त करने के लिए पानी दो-चरण समाधान। इस पद्धति में आर्टेमिसिनिन की उपज 90 प्रतिशत है, और आर्टीमिसिनिन की निकासी दर 57 प्रतिशत है।

इथेनॉल विधि: आर्टेमिसिया एनुआ शाखाओं और पत्तियों के सूखे पाउडर की एक निश्चित मात्रा लें, इसे 24 घंटे के लिए तनु इथेनॉल में भिगोएँ, इथेनॉल अर्क प्राप्त करें, इसे निरंतर निष्कर्षण उपकरण में इंजेक्ट करें, और फिर इसे बेंजीन और एथिल युक्त विलायक गैसोलीन के साथ निकालें। शराब चरण और निष्कर्षण चरण प्राप्त करने के लिए एसीटेट, जिसे पुनर्नवीनीकरण किया जा सकता है, निष्कर्षण चरण को सक्रिय कार्बन के साथ हटा दिया जाता है, फ़िल्टर किया जाता है, और विलायक को पुनर्प्राप्त किया जाता है, और फिर केंद्रित समाधान प्राप्त किया जाता है, और फिर मोटे क्रिस्टल को प्राप्त करने के लिए ठंडा और क्रिस्टलीकृत किया जाता है। आर्टेमिसिनिन का, और फिर समाप्त आर्टीमिसिनिन प्राप्त करने के लिए इथेनॉल के साथ पुन: क्रिस्टलीकरण करें। इस पद्धति में उच्च उपज, कम लागत, कम कदम, सरल संचालन और सुरक्षा के फायदे हैं।

सॉल्वेंट गैसोलीन विधि: आर्टेमिसिया एनुआ शाखाओं और पत्तियों के सूखे पाउडर की एक निश्चित मात्रा लें, इसे 8 ~ 10 गुना 120 # सॉल्वेंट गैसोलीन में 3 बार भिगोएँ, सॉल्वेंट गैसोलीन एक्सट्रैक्ट प्राप्त करें, फिर डीकंप्रेस करें और इसे केंद्रित करें और इसे क्रिस्टलीकरण के लिए रखें , क्रूड आर्टीमिसिनिन प्राप्त करें, इसे कई बार 120 # सॉल्वेंट गैसोलीन की थोड़ी मात्रा से धोएं, और 2 ~ 3 बार के लिए 50 प्रतिशत इथेनॉल अल्कोहल को क्रिस्टलीकृत करें, अंत में आर्टेमिसिनिन की सफेद सुई क्रिस्टल प्राप्त करें। बड़े पैमाने पर उत्पादन में यह विधि सरल और उपयोग में आसान है।

विलायक निष्कर्षण क्रोमैटोग्राफी के लिए तीन निष्कर्षण विधियाँ हैं, अर्थात्, एसीटोन - सिलिका जेल कॉलम क्रोमैटोग्राफी, कम उबलने वाला गैसोलीन - अल्ट्रा-शॉर्ट मोटे गोलाकार विस्तारित सिलिका जेल क्रोमैटोग्राफी, और इथेन निष्कर्षण - एथेन / एसीटोनिट्राइल - सिलिका जेल कॉलम क्रोमैटोग्राफी।

6. योग्यता

उत्पादन के वर्षों के बाद, हमारी कंपनी ने प्रासंगिक उत्पादन लाइसेंस प्राप्त किया है।

7 पेटेंट विवरण

वर्षों की कड़ी मेहनत के बाद, कोनो केम कं, लिमिटेड ने कई पेटेंट तकनीकों को प्राप्त किया है।

निम्नलिखित पेटेंट संख्या है:

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सीएन112934445ए

CN213006706U

सीएन212731128यू

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

सीएन112961024ए

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हमारी कंपनी हर साल विभिन्न घरेलू और विदेशी प्रदर्शनियों में भाग लेती है, और ग्राहकों के साथ आमने-सामने संवाद करती है।

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